Первые результаты исследования фазы IIIb STASEY дополнительно подтверждают профиль безопасности эмицизумаба, установленный в опорном клиническом исследовании HAVEN 1
Новый анализ опорных данных предполагает, что у пациентов, принимающих эмицизумаб и подвергающихся малым хирургическим вмешательствам, может отсутствовать необходимость дополнительной терапии фактором свертывания
В общей сложности представлено более 20 абстракт на основе данных клинических исследований программы по гемофилии, включая пять устных докладов. В них описаны дополнительные данные четырех опорных клинических исследований HAVEN, которые продемонстрировали долгосрочные свойства эмицизумаба по безопасности, эффективности и качеству жизни у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII и без них. Кроме того, «Рош» представила результаты первого промежуточного анализа данных из исследования фазы IIIb STASEY, дополнительно подтверждающие профиль безопасности эмицизумаба в лечении взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII, ранее наблюдавшимися в опорном клиническом исследовании HAVEN 1.
«Представленные данные дополнительно подтверждают потенциал эмицизумаба в пересмотре подходов к оказанию медицинской помощи людям с гемофилией А, — говорит д-р Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании "Рош”. — Мы особенно рады представить первый промежуточный анализ данных по безопасности из исследования STASEY, который дополняет растущую доказательную базу, подтверждающую, что эмицизумаб является серьезной возможностью лечения для людей с гемофилией А».
Обновленные результаты из программы клинических исследований HAVEN (HAVEN 1, HAVEN 2, HAVEN 3, HAVEN 4; n=400) у пациентов с гемофилией А всех возрастов с ингибиторами к фактору VIII и без них, показали, что у значительной части пациентов, принимавших эмицизумаб, отсутствовали кровотечения, требующие лечения, и что этот эффект сохранялся, в среднем, в течение 83 недель. Во всех четырех исследованиях HAVEN у более чем 87% участников отсутствовали требующие лечения кровотечения в суставы (спонтанные или посттравматические), а более 92% участников не испытывали никаких спонтанных кровотечений, начиная с 25 недели. При этом установленный ранее профиль безопасности и переносимости эмицизумаба сохранился.
Кроме того, обновленные данные исследований HAVEN 3 и HAVEN 4 демонстрируют, что применение эмицизумаба для профилактики кровотечений предлагает клинически значимое улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни в долгосрочной перспективе, по сравнению с предшествующим эпизодическим или профилактическим лечением фактором свертывания VIII у людей с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них, что определялось с помощью вопросника Haem-A-QoL. За 28 дней до начала терапии эмицизумабом 76% и 79% работающих пациентов в исследованиях HAVEN 3 и HAVEN 4, соответственно, сообщили об отсутствии пропущенных рабочих дней по причине болезни. На 25 неделе исследований HAVEN 3 и HAVEN 4 об отсутствии пропущенных рабочих дней сообщили уже 91% и 93% участников, соответственно, после чего эти показатели оставались стабильными.
Результаты первого промежуточного анализа данных исследования фазы IIIb STASEY, которые включают данные по 88 пациентам, подтверждают профиль безопасности эмицизумаба, установленный в исследовании HAVEN 1. Исследование HAVEN 1 стало основой для одобрения показания к применению эмицизумаба для терапии пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII в более, чем 70 странах во всем мире на текущий момент. В исследовании STASEY у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII не было зарегистрировано ни одного случая тромботической микроангиопатии или тромботических явлений и не было выявлено никаких новых сигналов безопасности. Восемнадцать (20,5%) пациентов сообщили о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с эмицизумабом, из которых один случай был серьезным (абсцесс в месте установки катетера). Наиболее распространенными НЯ, наблюдавшимися у 10% и более участников в исследовании STASEY, были реакции в месте инъекции (14,8%), боль в суставах (артралгия; 13,6%), головная боль (11,4%) и симптомы простуды (назофарингит; 11,4%). Частота кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII, получавших эмицизумаб в исследовании STASEY, также соответствовала ранее наблюдавшимся в исследовании HAVEN 1.
Ретроспективный анализ объединенных данных исследований HAVEN предполагает, что пациенты с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них в меньшей степени нуждаются в профилактическом применении фактора свертывания (заместительная терапия фактором VIII или препараты шунтирующего действия), когда они подвергаются малым хирургическим вмешательствам. В большинстве случаев малые операции (n=215) были выполнены без профилактического применения фактора свертывания крови (n=141; 65,6%), из них у 90,8% не было послеоперационных кровотечений, которые потребовали бы лечения. Из 19 крупных операций 3 были выполнены без профилактического введения фактора свертывания крови, при этом послеоперационные кровотечения отсутствовали. Остальные 15 крупных операций были выполнены с профилактическим введением фактора свертывания крови, и только в одном случае после операции возникло кровотечение, потребовавшее лечения.
Препарат эмицизумаб одобрен для рутинной профилактики с целью предотвращения или снижения частоты кровотечений у пациентов с гемофилией VIII с ингибиторами к фактору свертывания VIII в более чем 70 странах во всем мире, на основании результатов базовых исследований HAVEN 1 и HAVEN 2. По этому показанию препарат зарегистрирован, в том числе, в США в ноябре 2017 года, странах-членах ЕС в феврале 2018 года, в Японии в марте 2018 года, в России в октябре 2018 года. Кроме того, более чем 40 странах мира эмицизумаб также одобрен для применения у пациентов с гемофилией А без ингибиторов фактора VIII, на основании результатов опорных исследований HAVEN 3 и HAVEN 4, в том числе в США в октябре 2018 года, странах-членах ЕС в марте 2019 года и в Японии в декабре 2018 года. В России на настоящий момент данное показание не зарегистрировано.
Программа клинических исследований HAVEN — одна из крупнейших программ опорных клинических исследований в области гемофилии А, предназначенная для оценки эффективности и безопасности препарата эмицизумаб у людей с ингибиторами к фактору VIII и без них, а также потенциала данного препарата в преодолении текущих клинических проблем: кратковременности эффекта существующих методов лечения, формирования ингибиторов фактора VIII и необходимости частого венозного доступа.
HAVEN 1 — рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения препарата эмицизумаб подкожно один раз в неделю, по сравнению с отсутствием профилактики у взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А при наличии ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали профилактическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII.
HAVEN 2 — многоцентровое открытое исследование с участием пациентов в возрасте до 12 лет с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. В исследовании оцениваются эффективность, безопасность и фармакокинетика профилактического применения эмицизумаба подкожно один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в четыре недели.
HAVEN 3 — рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения эмицизумаба один раз в неделю или один раз в две недели, по сравнению с отсутствием профилактики (эпизодическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII) у пациентов (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали профилактическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII.
HAVEN 4 — несравнительное многоцентровое открытое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики эмицизумаба, вводимого подкожно каждые четыре недели. В исследование включены взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII или без них, которые ранее получали фактор VIII или препараты шунтирующего действия, по требованию или в качестве профилактики.
STASEY — открытое многоцентровое клиническое исследование фазы IIIb с одной группой, по оценке безопасности и переносимости профилактического применения эмицизумаба у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. В исследовании участвуют 88 пациентов (в возрасте 12 лет и старше), которые завершили участие в клиническом исследовании продолжительностью 24 недели или прекратили участие, получая подкожно эмицизумаб в дозе 3 мг/кг/нед. в течение четырех недель, с последующим лечением в дозе 1,5 мг/кг/нед. в течение оставшейся части периода лечения. В исследовании STASEY получены следующие результаты:
Случаев тромботической микроангиопатии или тромботических событий не зарегистрировано.
Восемнадцать (20,5%) пациентов сообщили о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с применением эмицизумаба, из которых один случай был серьезным (абсцесс в месте установки катетера). Наиболее распространенными НЯ, наблюдавшимися у 10% и более людей в исследовании STASEY, были реакции в месте инъекции (14,8%), боль в суставах (артралгия; 13,6%), головная боль (11,4%) и симптомы простуды (назофарингит; 11,4%).
Частоты кровотечений, требовавших лечения, всех кровотечений, спонтанных и суставных кровотечений, а также кровотечений в суставах-мишенях были низкими, при этом у 71 пациента (80,7%) отсутствовали кровотечения, требующие лечения.
Из 17 пациентов, получивших лечение в связи со спонтанным или травматическим кровотечением, 16 получили рекомбинантный фактор VIIa, а один пациент — фактор VIII. Не наблюдалось тромботических событий или тромботической микроангиопатии при одновременном приеме эмицизумаба и препаратов шунтирующего действия или фактора VIII.
Эмицизумаб (торговое наименование Гемлибра®) — биспецифичное моноклональное антитело, способное связывать факторы свертывания IXa и X, что позволяет активировать естественный каскад коагуляции и восстановить процесс свертывания крови у пациентов с гемофилией А. Эмицизумаб — профилактический препарат, вводимый подкожно, путем инъекции готового к использованию раствора, с периодичностью один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в четыре недели (после начального лечения один раз в неделю в течение первых четырех недель). Препарат эмицизумаб создан компанией Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. и в настоящее время совместно разрабатывается компаниями Chugai, Genentech и «Рош».
Гемофилия А является серьезным наследственным заболеванием, связанным с нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто спонтанным кровотечениям. Гемофилией А страдают примерно 320 тысяч человек во всем мире [1], из которых примерно 60% имеют тяжелую форму заболевания [2]. У больных гемофилией А отсутствует, или имеется в недостаточном количестве, фактор свертывания крови VIII — белок, участвующий в процессе свертывания крови. Когда кровотечение происходит у здорового человека, фактор свертывания крови VIII объединяет факторы свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в формировании сгустка крови и остановке кровотечения. В зависимости от тяжести заболевания, у пациентов с гемофилией А могут часто возникать кровотечения, особенно в суставах или мышцах [3]. Эти кровотечения могут представлять значительную проблему для здоровья, поскольку они часто вызывают боль и могут привести к хроническому отеку, деформации, уменьшенной подвижности и долговременному поражению сустава [4]. Серьезным осложнением лечения является выработка ингибиторов к препаратам, замещающим фактор VIII [5]. Ингибиторы представляют собой антитела, вырабатываемые иммунной системой организма, которые связываются с экзогенным фактором VIII и блокируют его эффективность [6], что затрудняет или делает невозможным достижение уровня фактора VIII, достаточного для контроля кровотечения.
Более 20 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении злокачественных и доброкачественных заболеваний крови, мы обладаем глубоким опытом и знаниями в этой терапевтической области. В настоящее время компания «Рош» прикладывает большие усилия и инвестирует в разработку инновационных способов лечения пациентов, страдающих различными гематологическими заболеваниями. Наш портфель препаратов включает ритуксимаб (Мабтера®), обинутузумаб (Газива®), полатузумаб ведотин-piiq, венетоклакс в сотрудничестве с компанией AbbVie и эмицизумаб (Гемлибра®). Портфель разрабатываемых лекарственных препаратов для лечения онкогематологических заболеваний компании «Рош» включает идасанутлин, малую молекулу, ингибирующую взаимодействие MDM2 с p53; биспецифичные антитела, задействующие Т-клетки, нацеленные как на CD20, так и на CD3; а также атезолизумаб (Тецентрик®), моноклональное антитело, предназначенное для связывания с PD-L1. Наш научный опыт в сочетании с широтой нашего портфеля зарегистрированных и разрабатываемых препаратов также предоставляет уникальную возможность для разработки комбинированных схем лечения, направленных на дальнейшее улучшение жизни пациентов.
Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь одним из самых крупных производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.
Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Тридцать препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Деcять лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2018 года, работает более 94 000 человек. В 2018 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11 млрд швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru.
Всемирная федерация гемофилии. Руководство по ведению гемофилии. 2012 (на англ.) [Интернет; июль 2019 г.]. Доступно по ссылке: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf. Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.
Всемирная федерация гемофилии. Руководство по ведению гемофилии. 2012 (на англ.) [Интернет; июль 2019 г.]. Доступно по ссылке: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf.
Franchini M, Mannucci PM. Haemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013; 179-84
Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319-s329.
Whelan, SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of haemophilia A patients. Blood 2013; 121:1039-48.
Уважаемый посетитель HI+MED!
Сайт предназначен для специалистов здравоохранения.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.