Ривароксабан в клинической практике: мнение экспертов

Доклад «Эффективность дженерика ривароксабана: результаты клинико-лабораторного исследования» представил Н.В. Ломакин, д.м.н., профессор, завкафедрой кардиологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, заведующий отделением неотложной кардиологии и кардиореанимации ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УДП РФ, главный кардиолог УДП РФ.

Профессор Ломакин рассказал о проспективном неинтервенционном сравнительном исследовании эффективности и безопасности оригинального  ривароксабана и его дженерика – Круоксабана – у пациентов со стабильной ИБС, имеющих высокий риск ишемических событий и невысокий – кровотечений, которое было проведено с января по сентябрь 2025 г.  на базе ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УДП РФ. Это первое завершенное клиническое исследование среди ривароксабанов. Сравнивалось влияние Ксарелто и Круоксабана в дозе 2,5 мг 2 р/сут на TRAP-индуцированную агрегацию тромбоцитов, на уровень плазменной концентрации препарата, на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, на уровень плазменной концентрации ПАР-1 рецепторов тромбоцитов.

Исследование показало, что АДФ-агрегация достигается в полном объеме уже в 1-е сутки приема обоих препаратов. Достоверных отличий между оригинальным препаратом ривароксабана и Круоксабаном получено не было (рис. 1). 

TRAP-индуцированная агрегация тромбоцитов исследовалась на различных этапах наблюдения: до приема препарата, через 24 ч, через 120 ч, также оценивалась динамика по этим точкам (рис. 2). «Показатели обоих препаратов были сопоставимы, достоверных различий не было, то есть препараты в равной степени эффективны. По TRAP-индуцированной агрегации Круоксабан сравним с Ксарелто», – отметил докладчик.

Концентрации ривароксабана в ­ПАР-1 в плазме также не различались. По поводу определения ривароксабана в плазме, через 24 часа и на 5-й день лечения достоверных различий также нет – препараты Круоксабан и Ксарелто  по концентрационным характеристикам абсолютно сравнимы. Также было изучено влияние типа препарата (Круоксабан или Ксарелто) на дисперсию концентрации – выбор препарата на дисперсию концентрации никак не повлиял. И что очень важно в этом исследовании, подчеркнул автор: «Мы знаем, что препараты имеют свои особенности у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ): если применить этот фактор (СКФ) в этом анализе, то мы видим, что выбор препарата никак не повлиял на концентрацию ривароксабана в плазме у тех пациентов, которые имеют различную СКФ. То есть Круоксабан также эффективен и безопасен, как и оригинальный ривароксабан».

Профессор Ломакин сообщил, что в результате анализа лабораторных эффектов Ксарелто и Круоксабана у пациентов со стабильной ИБС, имеющих высокий риск ишемических событий и невысокий риск кровотечений, получены объективные данные: «Оба препарата ривароксабана (Ксарелто и Круоксабан) в одинаковой степени достоверно снижали АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. В 1-е сутки на обоих препаратах степень снижения TRAP-индуцированной агрегации тромбоцитов не достигала статистической значимости. К 5-м суткам оба препарата в одинаковой степени достоверно подавляли агрегацию тромбоцитов. Достоверных различий в концентрации Ксарелто и Круоксабана через 24 ч и на 5-е сутки лечения получено не было. Влияние типа препарата (в корреляции с СКФ) на дисперсию концентрации было минимальным и недостоверным».

Круоксабан представляет собой инновационный антикоагулянт и является одним из первых  дженериков ривароксабана и первым среди дженериков, успешно завершившим сравнительное клиническое исследование с оригинальным препаратом. Это также отметила профессор Л.И. Буряч­ковская, когда взяла слово после доклада Н.В. Ломакина. В ходе тщательно спланированных клинических испытаний было убедительно доказано, что препарат демонстрирует идентичные показатели эффективности и безопасности по сравнению с оригинальным лекарственным средством.
Результаты исследования подтвердили высокую терапевтическую эквивалентность Круоксабана, что является важным достижением для отечественного фармацевтического рынка. Препарат показал сопоставимые терапевтические характеристики и профиль безопасности, что позволяет рассматривать его как надежную альтернативу оригинальному средству в клинической практике.

Н.В. Ломакин отметил, что есть несколько профилей пациентов, которым показан ривароксабан. Первый профиль – это пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС). Эффективность ривароксабана в дозе 2,5 мг/сут при добавлении к стандартной терапии ОКС была доказана в исследовании III фазы ATLAS ACS 2-TIMI 51. Это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 15 526 пациентов. Они были рандомизированы в 3 группы, получавшие к стандартной терапии (низкодозированный аспирин или аспирин + тиенопиридин) ривароксабан 2,5 мг 2 р/сут или 5 мг 2 р/сут, или плацебо. Было подтверждено, что включение ривароксабана в двойную или тройную антитромботическую терапию снижало риск смерти от ССЗ на 34%, общую смертность – на 32%, тромбоз стента – на 35% [1].

«Ривароксабан – единственный прямой оральный антикоагулянт (ПОАК), показавший в дополнение к двойной антитромботической терапии (ДАТ) приемлемый для клинической практики результат в терапии ОКС», – добавил эксперт. Исследования других ПОАК показали неприемлемое дозозависимое увеличение риска геморрагических осложнений при их добавлении к ДАТ [2].

Второй профиль для назначения ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 р/сут в комбинации с АСК – больные с ОКС, которые получили ДАТ в течение 12 мес. и более, у которых сохраняются резидуальные риски. Для таких пациентов разработаны специальные критерии DAPT для оценки ишемического риска. К пациентам, перенесшим ИМ, с сохраняющимся высоким коронарным риском, относят лиц старше 65 лет, имеющих поражения или вмешательства в двух сосудистых бассейнах, как минимум два фактора риска (курение, сахарный диабет (СД), нарушение функции почек с рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м², нетяжелая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка > 30% и класс по NYHA I–II), нелакунарный ишемический инсульт [2–4].

Третий профиль больных, которым показана комбинированная терапия ривароксабаном с АСК, – пациенты с ИБС и заболеваниями периферических артерий высокого риска. Эффективность для профилактики ИМ, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у этой категории пациентов была подтверждена в исследовании COMPASS. Это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с участием 27 395 пациентов. Доказано, что комбинированная терапия ривароксабаном 2,5 мг 2 р/сут с АСК 100 мг/сут более снижает риск развития ИМ, инсульта или сердечно-сосудистой смерти по сравнению с монотерапией АСК на 24%, с монотерапией ривароксабаном 5 мг 2 р/сут – на 10% [5] .

Комбинированная терапия ривароксабан 2,5 мг 2 р/сут + АСК доказала эффективность также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС и заболеванием периферических артерий (ЗПА) [5].

В 2020 г. были одобрены клинические рекомендации Российского кардиологического общества по ведению пациентов со стабильной ИБС, определен риск ишемических событий [6]. Для пациентов со стабильной ИБС, имеющих высокий риск ишемических событий и не имеющих высокого риска кровотечения, рекомендуется рассмотреть возможность присоединения к АСК второго ингибитора агрегации тромбоцитов [6]. При этом соотношение пользы и риска продления такой терапии должно регулярно пересматриваться [1, 5, 7, 8].

Докладчик рассказал о критериях определения ишемического и геморрагического риска в соответствии с указанными клиническими рекомендациями. Высокий ишемический риск характеризуется многососудистым поражением коронарных артерий и наличием минимум одного из признаков: СД, требующий приема медикаментов, перенесенный ИМ, атеросклеротическое поражение периферических артерий, ХБП с СКФ 15–59 мл/ мин/1,73 м² [6]. К категории пациентов среднего ишемического риска относят больных с минимум одним из признаков: многососудистое поражение коронарных артерий, СД, требующий лечения, рецидивирующий ИМ, ЗПА, XCH, ХБП с СКФ 15–59 мл/мин/1,73 м² [6]. К категории высокого риска кровотечения относят пациентов, перенесших внутричерепное кровоизлияние, имеющих ишемический инсульт или другую внутричерепную патологию в анамнезе, недавнее кровотечение из ЖКТ или анемию вследствие потери крови из ЖКТ, другую патологию ЖКТ с повышенным риском кровотечения, печеночную недостаточность, геморрагический диатез, старческий возраст и синдром «хрупкости», ХБП, требующую диализа или с рСКФ <15 мл/ мин/1,73 м² [6]. Соотношение пользы и риска продления ДАТ должно регулярно пересматриваться [6].

С докладом «Что необходимо знать врачу про ПОАК в 2025 году» выступил Д.А. Затейщиков, д.м.н., профессор, завкафедрой терапии, кардиологии и функциональной диагностики Центральной государственной медицинской академии Управления делами президента (УДП) РФ, кардиолог городской клинической больницы № 29 им. Н.Э. Баумана, почетный кардиолог России. Докладчик сравнил характеристики, эффективность и безопасность оригинального препарата ривароксабана и его дженерика – Круоксабана. 

Одно из главных показаний для назначения ПОАК – апиксабана, дабигатрана, ривароксабана – профилактика инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий (ФП). ПОАК целенаправленно ингибируют образование или активность тромбина. Они продемонстрировали преимущества перед антагонистами витамина К (АВК) и гепаринами и широко используются в России. Их начали назначать при неклапанной мерцательной аритмии по итогам 3 исследований – RELY (время до развития первого инсульта / тромбоэмболических осложнений (ТЭО), ARISTOTLE (инсульт и кровотечения), ROCKET-AF (инсульт и другие эмболии) [9–11]. 

В российских клинических рекомендациях «Фибрилляция и трепетание предсердий» 2025 г. указано: пациентам с ФП (за исключением пациентов с механическими протезами клапанов сердца или митральным стенозом умеренной/тяжелой степени), не получавшим ранее антикоагулянтную терапию, в качестве препаратов первой линии рекомендовано назначение апиксабана, или дабигатрана этексилата, или ривароксабана, или эдоксабана (при отсутствии противопоказаний к их назначению) [12–17].

Специалист отметил, что раньше ХБП рассматривалась как ограничение при назначении препаратов. Однако ПОАК имеют высокий почечный клиренс. Значительная доля дабигатрана, в меньшей степени – ривароксабана и апиксабана выводится почками. Поэтому вероятность нежелательных явлений напрямую связана с изменением концентрации препарата в крови во времени (AUC). Была изучена кратность увеличения AUC при различных степенях почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек при применении различных ПОАК. Было показано, что степень нарушения функции почек в зависимости от уровня клиренса креатинина играет крайне важную роль при назначении дабигатрана [18]. Нарушения функции почек при назначении ривароксабана или апиксабана требуют коррекции дозы, но не настолько критично, как при применении дабигатрана [19, 20]. 

Ретроспективный анализ базы данных Market Scan по 72 599 пациентам (средний возраст 69 лет) – THE RIVAL STUDY показал, что применение ривароксабана при мерцательной аритмии сопровождается значимо меньшим риском развития терминальной ХБП и острого повреждения почек (ОПП) в сравнении с таковым при применении варфарина [20]. Снижение относительного риска ОПП составило 19%, ХБП 5-й стадии / потребности в гемодиализе – 18% [21]. Также было показано, что экскреция микроальбумина на фоне ривароксабана снижается, на фоне варфарина – повышается [22]. 

В проспективном рандомизированном открытом исследовании среди пациентов с ФП и ХБП 4-й стадии или выявленном впервые при госпитализации транзиторном снижении СКФ до 15–29 мл/мин/1,73 м² на фоне приема ривароксабана отмечалось улучшение функции почек в сравнении с таковым на фоне варфарина [23].

«С развитием науки меняются представления кардиологов. То, что принимали за гипертрофию миокарда вследствие разных ситуаций, оказывается первичным заболеванием, а именно гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП)», – отметил Д.А. Затейщиков. ГКМП – заболевание, характеризующееся высоким риском тромботических осложнений. Метаанализ Guttmann и соавт. показал: распространенность мерцательной аритмии при ГКМП составляет 22,45% [24]. Риск мерцательной аритмии увеличен, когда диаметр левого предсердия превышает 42 мм [24]. Риск ТЭО у пациентов с ГКМП с мерцательной аритмией составляет 27,09% [24].

В качестве профилактики ТЭО при ГКМП с мерцательной аритмией применялись варфарин и ПОАК. Сравнительный анализ показал преимущество последних по всем показателям – общая смертность была ниже более чем в 3 раза на фоне терапии ПОАК по сравнению с таковой на фоне варфарина, серьезные кровотечения и эпизоды ТЭО встречались значительно реже [25]. Не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, таких как кровотечения, в том числе желудочно-кишечные, при приеме любых ПОАК [26].

Это отразилось в российских клинических рекомендациях по лечению ГКМП 2025 г. Там указано, что для профилактики тромбоэмболических осложнений АВК (варфарин, целевое МНО 2,0–3,0) или ПОАК (дабигатрана этексилат или ривароксабан, или апиксабан) рекомендуются всем больным с ГКМП при отсутствии противопоказаний [27]. «Очевидным выбором в данном случае являются именно ПОАК, поскольку они превосходят варфарин по всем параметрам», – добавил эксперт.

Профессор Затейщиков также рассказал о месте ПОАК при лечении ишемической болезни сердца (ИБС). Поскольку докладчик принимал участие в большинстве исследований по внедрению ПОАК в клиническую практику в России, он по своему опыту знает, что не все ПОАК зарекомендовали себя при неклапанной ФП: «Частота инфарктов миокарда в год была выше при лечении дабигатраном (по сравнению с апиксабаном и ривароксабаном). При лечении ИБС и ОКС, других состояний, связанных с атеросклерозом, эффективность и безопасность продемонстрировал только ривароксабан. Исследование дабигатрана было прекращено на I стадии из соображений безопасности, апиксабана – не прошло III стадию».

Д.А. Затейщиков рассказал о резуль­татах метаанализа Piccini и соавт.: двойная терапия показала преимущество по безопасности перед тройной [28]. Частота серьезных кровотечений была статистически значимо ниже на двойной терапии в сравнении с тройной терапией у пациентов с ФП после чрес­кожного коронарного вмешательства (ЧКВ) [28]. В российские клинические рекомендации вошел тезис: пациентам с ФП и показаниями к комбинированной антитромботической терапии рекомендовано предпочесть назначение апиксабана, дабигатрана этексилата, ривароксабана, эдоксабана, а не варфарина [29–34].

Д.А. Затейщиков представил алгоритм ЧКВ при стабильной ИБС и мерцательной аритмии (рис. 3). Он отметил, что ПОАК предпочтительнее варфарина, они по умолчанию назначаются в полной дозе [35]. При высоком риске кровотечений доза дабигатрана и ривароксабана снижается [35].

Говоря о месте ПОАК при ИБС без нарушений ритма, спикер напомнил, что у пациентов после перенесенного ОКС уровень генерации тромбина сохраняется повышенным как минимум до 12 мес. (по данным исследования IIb фазы GUSTO с участием 319 пациентов с симптомами ишемии миокарда в покое и ЭКГ-признаками острого ИМ в течение 12 ч до включения в исследование) [36]. 

У данной категории пациентов применяется только один препарат – ривароксабан. В исследовании ATLAS AGS 2 с участием 15 526 пациентов изучалась эффективность добавления к стандартной терапии (аспирин или аспирин + тиенопиридин) ривароксабана в дозах 2,5 или 5 мг 2 р/сут. Исследование продолжалось до момента регистрации 1002 событий. Было показано, что добавление ривароксабана 2,5 мг к антиагрегантной терапии у пациентов после ИМ без инсульта и транзиторных ишемических атак (ТИА) в анамнезе снижает общую и сердечно-сосудистую смертность [1]. 

На фоне полученных данных в российские клинические рекомендации «Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы» 2024 г. было внесено положение: у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST, высоким риском последующих ишемических событий и низким риском кровотечений, не переносивших в прошлом инсульт или ТИА, независимо от наличия/отсутствия и вида предшествующей реперфузионной терапии (то есть в том числе после тромболитической терапии) после прекращения парентерального введения антикоагулянта к сочетанию АСК и клопидогрела для снижения риска ишемических событий рекомендуется прием ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 р/сут сроком на 12 мес. (в отдельных случаях – до 24 мес.) [3, 37].

При тромбозе левого желудочка ­ПОАК могут использоваться в качестве альтернативы варфарину. Метаанализ 2024 г. показал, что смерти от любых причин, серьезные или клинически значимые кровотечения на фоне ПОАК происходили реже [38]. В клинических рекомендациях 2024 г. по лечению острого ИМ с подъемом сегмента ST указано: «При наличии тромба в полости левого желудочка у пациентов с ИМП рекомендуется назначение оральных антикоагулянтов (антагонистов витамина К или прямых оральных антикоагулянтов (апиксабана, дабигатрана этексилата, ривароксабана эдоксабана) на 3–6 мес.» [3]. Признаками тромбогенности (абсолютными показаниями для антикоагулянтной терапии) являются: мобильный (флотирующий) свободный участок, большие размеры (более 2–3 см) и выраженная протрузия (выпячивание) тромба в полость левого желудочка, неоднородность структуры, фрагментация тромба [39]. 

Профессор Затейщиков сообщил, что комбинация ривароксабана с АСК снижает риск ишемических событий, смерти и ампутаций при периферическом атеросклерозе [39]. Исследование VOYAGER PAD показало, что назначение ривароксабана улучшает прогноз больных с периферическим атеросклерозом, снижает частоту острой ишемии конечности, обширной ампутации по сосудистым причинам, ИМ, ишемического инсульта или смерти от сердечно-сосудистых причин [7].

Докладчик также изучил, насколько безопасно добавление ривароксабана. Несмотря на то, что серьезных кровотечений при его назначении было больше, чем при плацебо, частота внутричерепных кровоизлияний, фатальных кровотечений была даже реже [7]. В Консенсусе ESC 2021 г. для лечения периферического атеросклероза есть опции назначения ривароксабана с аспирином или клопидогрелом. Это касается в первую очередь больных  атеросклерозом нижних конечностей и после операций [40]. 

Докладчик рассказал о схемах применения ПОАК при ­тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Одна из них – ривароксабан 15 мг 2 р/сут 3 нед., затем 20 мг 1 р/сут до 6 мес. [41]. Эта схема обоснована тем, что 72% рецидивов венозных ТЭО происходят в первые 21 день после острого венозного тромбоза (в 1-ю неделю – 26%, во 2-ю неделю – 31%, в 3-ю неделю – 15%) [42]. Повторная КТ-ангиография или ПЭТ через 21 день терапии показала, что применение ривароксабана сопровождалось регрессом тромба почти у 87% пациентов с ТЭЛА [43]. В отдаленном периоде наблюдения ривароксабан и в дозировке 20 мг, и в дозировке 10 мг продемонстрировал значимое снижение частоты рецидивов ВТЭО в сравнении с ACK [44].

Докладчик описал план ведения пациентов с ТЭЛА. Начало терапии – 21 день – стартует с нагрузочной дозы ривароксабана – 15 мг 2 р/сут. Далее длительная терапия – 6–12 мес. – с дозировкой 20 мг 1 раз в сутки. Далее (после 6–12 мес.), если принято решение о необходимости вторичной профилактики, препарат назначается в дозе 20 мг или 10 мг 1 р/сут. 


Также эксперт отметил, что «неспровоцированный» эпизод ТЭЛА требует проведения онкопоиска, поскольку около 10% идиопатических ТГВ/ТЭЛА могут быть связаны с нераспознанным онкозаболеванием [45]. Сетевой метаанализ 20 исследований с участием 6699 пациентов с ВТЭ, ассоциированной с онкологией, показал, что ПОАК показывали большую эффективность по сравнению с НМГ и АВК, а также сопоставимую безопасность (рис. 4) [45].

В России доступен дженерик ривароксабана Круоксабан. «Ривароксабан доказал свою эффективность и безопасность. Он включен в клинические рекомендации по лечению ОКС без подъема сегмента ST, острого ИМс подъемом сегмента ST, хронической сердечной недостаточности, фибрилляции и трепетания предсердий у взрослых, флебита и тромбофлебита поверхностных сосудов, ишемического инсульта и ТИА у взрослых, варикозного расширения вен нижних конечностей», – заключил профессор Затейщиков.

Далее доклад «Антитромбоцитарные эффекты оральных антикоагулянтов» представила Л.И. Бурячковская, д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной адгезии ФГБУ «Нацио­нальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, генеральный ученый секретарь Национального научного общества воспаления. Она представила хронологию опубликованных клинических исследований по применению ПОАК при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). Среди них COMPASS, VOYAGER PAD, COMMANDER HF, ATLAS AGS 2, GEMINI ACS 1, Zhongfan, WARIS, WARIS II, RE-DEEM, APPRAISE-2 [46]. Они продемонстрировали преимущество ривароксабана в низких дозах, его безопасность в отличие от варфарина и апиксабана. 

Ривароксабан – прямой ингибитор Ха-фактора (активированного фактора Стюарта – Прауэра). Он снижает прокоагулянтную способность активированных моноцитов и макрофагов, оказывает противовоспалительное действие, блокируя секрецию воспалительных хемокинов [47]. Эффективность ривароксабана в низких дозах обусловлена тем, что он быстро связывает Ха-фактор, прерывая генерацию тромбина,  данный процесс является обратимым и высокоселективным. Ривароксабан имеет широкое терапевтическое окно, минимальное взаимодействие с пищей и ограниченное взаимодействие с другими лекарственными препаратами [47].

Целенаправленное подавление генерации тромбина с помощью ингибиторов у пациентов с ИБС или атеросклерозом периферических сосудов может помочь стабилизировать течение патологического процесса, затормозить стенозирование сосудов, послужить предотвращению дестабилизации бляшек, а также способствовать улучшению исходов коронарной болезни. Включение малых доз ривароксабана в комплекс терапии обосновано у больных с повышенным риском развития ишемических осложнений и кровотечений [48].

Докладчик рассказала о механизме действия ривароксабана на гемостаз. Она отметила, что «Ха-фактор активирует тромбоциты и образование тромбов независимо от тромбина. Ривароксабан снижает активацию тромбоцитов, образование тромбов и частоту ишемических событий. При этом лечение ривароксабаном не влияет на активацию тромбоцитов в отсутствие Ха-фактора». То есть ривароксабан действует опосредованно [49]. Л.И. Бурячковская обратила внимание на то, что фактор Ха повышает выработку тромбоксана в тромбоцитах. Это свидетельствует о необходимости добавления ACK. Поэтому препараты назначаются в комбинации [50].

В рандомизированном сравнитель­ном исследовании RivAsa у лиц с очень высоким риском ССЗ, таких как СД 2 типа и стабильные ССЗ, терапевтический режим, сочетающий очень низкую дозу ривароксабана (2,5 мг 2 р/сут), сравнивали с применением только аспирина в низкой дозе (100 мг 1 р/сут) по различным биомаркерам тромбоцитов (основная конечная точка), перекисному окислению липидов и способности генерировать тромбин. По сравнению с применением только аспирина в низкой дозе двойное лечение привело к значительному относительному снижению активации тромбоцитов на 20%, окисления липидов – на 19% и пиковой высоты активности генерации тромбина – на 81% (рис. 5) [51].

В 2025 г. были опубликованы данные метаанализа по риску сердечно-сосудистых осложнений на фоне лечения низкими дозами ривароксабана у 61 944 больных. Частота венозной тромбоэмболии, системной эмболии, ИМ и инсульта была ниже у пациентов, получавших ривароксабан в дозе 2,5 мг [52].

Ха-фактор обладает плейотропными эффектами. Он воздействует на эндотелий, участвует в процессах воспаления, ангиогенеза, приводит к развитию атеросклероза, ремоделированию сердца [53]. Важным моментом, по словам докладчика, является наличие на эндотелии всех четырех ПАР-рецепторов. «В результате активации Ха-фактора происходит воспаление, дисфункция эндотелия», – напомнила Л.И. Бурячковская.

Ривароксабан стимулирует дифференцировку эндотелиальных прогениторных клеток, увеличивает количество крупных колоний, что улучшает восстановление сосудов, повышает способность эндотелиальных клеток формировать капиллярно-подобные структуры (трубки), увеличивает экспрессию рецепторов VEGFR-1, VEGFR-2, Tie-2 и E-селектина, что повышает адгезивность клеток [53].

Специалист рассказала о связи воспаления и тромбоза: рецепторы ­ПАР-1, ПАР-2 активируются Ха-фактором и комплексом с тромбином. Результатами могут быть тромбоз, воспаление, миграция клеток, рост опухоли, метастазы, гипертрофия клеток, иммунный ответ, нарушение целостности хондроцитов, дисфункция эндотелия, повреждение нейронов, секреция тромбоцитами [54].


В российском исследовании было показано, что добавление ривароксабана 2,5 мг в схему лечения больных с ОКС приводило к снижению уровня провоспалительного интерлейкина (ИЛ)-1β и повышению уровня противовоспалительного ИЛ-10 (табл. 1) [55]. «Ривароксабан умеет отщемлять тромбин от Ха-фактора, то есть ломать комплекс, который активирует ПАР-1 рецептор. Это эффект, которым не обладают ни апиксабан, ни дабигатран», – добавила эксперт.

«В ассортименте российских аптек до 70% лекарств – дженерики. За последние 5 лет их количество на российском рынке увеличилось на 25%, с 4000 до 5300. По мнению экспертов, если препарат-дженерик прошел клинические испытания после выхода на рынок, – это добавочный плюс и ему точно можно доверять», – заключила докладчик. 

Успешное завершение сравнительного исследования открывает новые перспективы для широкого применения Круоксабана в медицинской практике, обеспечивая пациентов эффективным и безопасным препаратом для антикоагулянтной терапии при различных ССЗ по доступной цене. Профессор Ломакин отметил, что такого рода исследования – IV фазы, постмаркетинговые – обязательно должны проводиться после выхода препарата на рынок, т. к. проводятся не на здоровых добровольцах, в отличие от исследований на биоэквивалентность, а на тех пациентах, которым они предназначены. 

Круоксабан – это отечественный и самый востребованный дженерик ривароксабана. С декабря 2024 г. поставлено на рынок более 1,5 млн упаковок. Круоксабан биоэквивалентен оригинальному препарату (профиль без­опасности, параметры фармакокинетики), доступен в экономичной упаковке (120 таблеток). Упаковка из 30 таблеток в 4,5 раза дешевле упаковки оригинального ривароксабана. Высокое качество Круоксабана обусловлено производством в соответствии со стандартами GMP.

А результаты завершенного сравнительного исследования IV фазы, представленного на конгрессе профессором Н.В. Ломакиным, подтвердили терапевтическую эквивалентность Круоксабана оригинальному препарату.

Таким образом, Круоксабан сочетает в себе доказанную эффективность, безопасность и доступность, что делает его оптимальным выбором для пациентов, нуждающихся в антикоагулянтной терапии.
 
Источники информации
 
1. Mega J.L., Braunwald E., Wiviott S.D., Bassand J.P., Bhatt D.L., Bode C., Burton P., Cohen M., Cook-Bruns N., Fox K.A., Goto S., Murphy S.A., Plotnikov A.N., Schneider D., Sun X., Verheugt F.W., Gibson C.M.; ATLAS ACS 2–TIMI 51 Investigators. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012;366(1):9–19.
2. Шалаев С.В. Ривароксабан в долгосрочной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных острым коронарным синдромом. Медицинский совет. 2017;7:39–42.
3. Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В., Константинова Е.В., Никулина Н.Н., Шахнович Р.М., Явелов И.С., Яковлев А.Н., Абугов С.А., Алекян Б.Г., Аронов Д.М., Архипов М.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Вавилова Т.В., Васильева Е.Ю., Галявич А.С., Ганюков В.И., Гиляревский С.Р., Голубев Е.П., Голухова Е.З., Затейщиков Д.А., Карпов Ю.А., Космачева Е.Д., Лопатин Ю.М., Марков В.А., Меркулов Е.В., Новикова Н.А., Панченко Е.П., Певзнер Д.В., Погосова Н.В., Прасол Д.М., Протопопов А.В., Скрыпник Д.В., Тарасов Р.С., Терещенко С.Н., Устюгов С.А., Хрипун А.В., Цебровская Е.А., Шалаев С.В., Шляхто Е.В., Шпектор А.В., Якушин С.С. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024 г. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306.
4. Листок-вкладыш Ривароксабан, таблетки, покрытые пленочной оболочной, 2,5 мг ЛП-№(005657).
5. Eikelboom J.W., Connolly S.J., Bosch J., Dagenais G.R., Hart R.G., Shestakovska O., Diaz R., Alings M., Lonn E.M., Anand S.S., Widimsky  P., Hori M., Avezum A., Piegas L.S., Branch K.R.H., Probstfield J., Bhatt D.L., Zhu  J., Liang Y., Maggioni A.P., Lopez-Jaramillo P., O’Donnell M., Kakkar A.K., Fox K.A.A., Parkhomenko A.N., Ertl G., Störk S., Keltai M., Ryden L., Pogosova N., Dans A.L., Lanas F., Commerford P.J., Torp-Pedersen C., Guzik T.J., Verhamme P.B., Vinereanu D., Kim J.H., Tonkin A.M., Lewis B.S., Felix C., Yusoff K., Steg P.G., Metsarinne K.P., Cook Bruns N., Misselwitz F., Chen E., Leong D., Yusuf S.; COMPASS Investigators. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;377(14):1319–1330.
6. Российское кардиологическое общество. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020 г. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):201–250.
7. Bonaca M.P., Bauersachs R.M., Anand S.S., Debus E.S., Nehler M.R., Patel M.R., Fanelli F., Capell W.H., Diao L., Jaeger N., Hess C.N., Pap A.F., Kittelson J.M., Gudz I., Mátyás L., Krievins D.K., Diaz R., Brodmann M., Muehlhofer E., Haskell L.P., Berkowitz S.D., Hiatt W.R. Rivaroxaban in Peripheral Artery Disease after Revascularization. N Engl J Med. 2020;382(21):1994–2004.
8. Mauri L., Kereiakes D.J., Yeh R.W., DAPT Study Investigators. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stents. N Engl J Med. 2014;371:2155–2166.
9. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–1151.
10. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J. ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981–992.
11. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883–891.
12. Клинические рекомендаци Минздрава РФ «Фибрилляция и трепетание предсердий», 2025.
13. Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a metaanalysis of randomised trials. Lancet. 2014;383:955–962.
14. Kim I.S., Kim H.J., Kim T.H. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants have better efficacy and equivalent safety compared to warfarin in elderly patients withatrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis. J Cardiol. 2018;72:105–112. 
15. Kim I.S., Kim H.J., Kim T.H. Appropriate doses of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in high-risk subgroups with atrial fibrillation: Systematic review and meta-analysis. J Cardiol. 2018;72:284–291. 
16. Ntaios G., Papavasileiou V., Diener H.C. Nonvitamin-K-antagonist oral anticoagulants versus warfarin in patients with atrial fibrillation and previous strokeor transient ischemic attack: An updated systematic review and meta-analysis ofrandomized controlled trials. Int J Stroke. 2017;12:589–596. 
17. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E., ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093–2104. 
18. Weinz C., Schwarz T., Kubitza D., Mueck W., Lang D. Metabolism and excretion of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor, in rats, dogs, and humans. Drug Metab Dispos. 2009;37(5):1056–1064.
19. Raghavan N., Frost C.E., Yu Z., He K., Zhang H., Humphreys W.G., Pinto D., Chen S., Bonacorsi S., Wong P.C., Zhang D. Apixaban metabolism and pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos. 2009;37(1):74–81.
20. Blech S., Ebner T., Ludwig-Schwellinger E., Stangier J., Roth W. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans. Drug Metab Dispos. 2008;36(2):386–399.
21. Coleman C.I., Kreutz R., Sood N., Bunz T.J., Meinecke A.K., Eriksson D., Baker W.L. Rivaroxaban’s Impact on Renal Decline in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation: A US MarketScan Claims Database Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2019;25:1076029619868535.
22. Tanaka A., Suzuki M., Matsunaga K., Taguchi I., Nakahara S., Chihara A., Oyama J.I., Node K. Effect of rivaroxaban on urinary albumin excretion in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease: a randomized trial (X-NOAC). Hypertens Res. 2020;43(6):571–574.
23. Чашкина М.И., Андреев Д.А., Козловская Н.Л., Салпагарова З.К., Суворов А Ю., Сучкова С.А. Показатели безопасности ривароксабана по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек поздних стадий. Кардиология. 2020;60(11):94–100.
24. Guttmann O.P., Rahman M.S., O’Mahony C., Anastasakis A., Elliott P.M. Atrial fibrillation and thromboembolism in patients with hypertrophic cardiomyopathy: systematic review. Heart. 2014 Mar;100(6):465–472.
25. Lozier M.R., Sanchez A.M., Lee J.J., Donath E.M., Font V.E., Escolar E. Thromboembolic Outcomes of Different Anticoagulation Strategies for Patients with Atrial Fibrillation in the Setting of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Systematic Review. J Atr Fibrillation. 2019;12(4):2207.
26. Lee H.J., Kim H.K., Jung J.H., Han K.D., Lee H., Park J.B., Kim H.M., Kim Y.J., Ommen S.R. Novel Oral Anticoagulants for Primary Stroke Prevention in Hypertrophic Cardiomyopathy Patients With Atrial Fibrillation. Stroke. 2019;50(9):2582–2586.
27. Бокерия Л.А., Шляхто Е.В., Габрусенко С.А., Гудкова А.Я., Козиолова Н.А., Александрова С.А., Алехин М.Н., Афанасьев А.В., Богатырева М.М., Богачев-Прокофьев А.В., Богданов Д.В., Берсенева М.И., Гордеев М.Л., Дземeшкевич С.Л., Евтушенко А.В., Заклязьминская Е.В., Зенченко Д.И., Иртюга О.Б., Каплунова В.Ю., Каштанов М.Г., Костарева А.А., Крутиков А.Н., Маленков Д.А., Новикова Т.Н., Рудь С.Д., Рыбка М.М., Саидова М.А., Стрельцова А.А., Стукалова О.В., Чмелевский М.П., Шапошник И.И., Шлойдо Е.А. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2025 г. Российский кардиологический журнал. 2025;30(5):6387.
28. Piccini J.P., Jones W.S. Triple Therapy for Atrial Fi­bri­lla­tion after PCI. N Engl J Med. 2017; 377(16):1580–1582.
29. Dans A.L., Connolly S.J., Wallentin L. Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2013;127:634–640.
30. Lopes R.D., Heizer G., Aronson R. Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2019;380:1509–1524.
31. Gibson C.M., Mehran R., Bode C. An open-label, randomized, controlled, multicenter study exploring two treatment strategies of rivaroxaban and a dose-adjusted oral vitamin K antagonist treatment strategy in subjects with atrial fibrillation who undergo percutaneous coronary intervention (PIONEER AF-PCI). Am Heart J. 2015;169:472–478. e5.
32. Cannon C.P., Bhatt D.L., Oldgren J. Dual antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2017;377:1513–1524.
33. Vranckx P., Valgimigli M., Eckardt L. Edoxaban-based versus vitamin K antagonist-based antithrombotic regimen after successful coronary stenting in patients with atrial fibrillation (ENTRUST-AF PCI): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2019; 394(10206):1335–1343. 
34. Lopes R.D., Hong H., Harskamp R.E. Safety and Efficacy of Antithrombotic Strategies in Patients With Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. JAMA Cardiol. 2019; 4(8):747–755. 
35. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Панов А.В., Акчурин Р.С., Алекян Б.Г., Алехин М.Н., Аронов  Д.М., Арутюнян Г.К., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Болдуева С.А., Бощенко А.А., Бубнова М.Г., Булкина О.С., Васюк Ю.А., Галявич А.С., Глезер М.Г., Голубев Е.П., Голухова Е.З., Гринштейн Ю.И., Давидович И.М., Ежов М.В., Завадовский К.В., Иртюга О.Б., Карпов Р.С., Кашталап В.В., Козиолова Н.А., Кореннова О.Ю., Космачева Е.Д., Кошельская О.А., Кухарчук В.В., Лопатин Ю.М., Меркулов Е.В., Миронов В.М., Марцевич С.Ю., Миролюбова О.А., Михин В.П., Недошивин А.О., Никулина Н.Н., Никулина С.Ю., Олейников В.Э., Панченко Е.П., Перепеч Н.Б., Петрова М.М., Протасов, К.В., Саидова М.А., Самко А.Н., Сергиенко И.В., Синицын В.Е., Скибицкий В.В., Соболева Г.Н., Шалаев С.В., Шапошник И.И., Шевченко А.О., Ширяев А. А., А.А., Шляхто Е.В., Чумакова Г.А., Якушин С.С. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024 г. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6110.
36. Ardissino D., Merlini P.A., Bauer K.A., Galvani M., Ottani F., Franchi F., Bertocchi F., Rosenberg R.D., Mannucci P.M. Coagulation activation and long-term outcome in acute coronary syndromes. Blood. 2003;102(8):2731–2735.
37. Sanchez P.L., Gimeno F., Ancillo P., Sanz J.J., Alonso-Briales J.H., Bosa F., Santos I., Sanchis J., Bethencourt A., Lopez-Messa J., de Prado A.P., Alonso J.J., San Roman J.A., Fernandez-Aviles F. Role of the paclitaxel-eluting stent and tirofiban in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing postfibrinolysis angioplasty: the GRACIA-3 randomized clinical trial. Circ Cardiovasc Interv. 2010;3(4):297–307.
38. Haller P.M., Kazem N., Agewall S., Borghi C., Ceconi C., Dobrev D., Cerbai E., Grove E.L., Kaski J.C., Lewis B.S., Niessner A., Rocca B., Rosano G., Savarese G., Schnabel R.B., Semb A.G., Sossalla S., Wassmann S., Sulzgruber P. Oral anticoagulation in patients with left ventricular thrombus: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(5):444–453.
39. Anand S.S., Bosch J., Eikelboom J.W., Connolly S.J., Diaz R., Widimsky P., Aboyans V., Alings M., Kakkar A.K., Keltai K., Maggioni A.P., Lewis B.S., Störk S., Zhu J., Lopez-Jaramillo P., O’Donnell M., Commerford P.J., Vinereanu D., Pogosova N., Ryden L., Fox K.A.A., Bhatt D.L., Misselwitz F., Varigos J.D., Vanassche T., Avezum A.A., Chen E., Branch K., Leong D.P., Bangdiwala S.I., Hart R.G., Yusuf S.; COMPASS Investigators. Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018;391(10117):219–229.
40. Aboyans V., Bauersachs R., Mazzolai L., Brodmann M., Palomares J.F.R., Debus S., Collet J.P., Drexel H., Espinola-Klein C., Lewis B.S., Roffi M., Sibbing D., Sillesen H., Stabile E., Schlager O., De Carlo M. Antithrombotic therapies in aortic and peripheral arterial diseases in 2021: a consensus document from the ESC working group on aorta and peripheral vascular diseases, the ESC working group on thrombosis, and the ESC working group on cardiovascular pharmacotherapy. Eur Heart J. 2021;42(39):4013–4024.
41. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксарелто^® 15,20 мг (от 09.09.2021).
42. Douketis J.D., Foster G.A., Crowther M.A.,  Ginsberg J.S., Prins M.H. Clinical risk factors and timing of recurrent venous thromboembolism during the initial 3 months of anticoagulant therapy. Arch Intern Med. 2000;160(22):3431–3436.
43. Van Es J., Douma R.A., Kamphuisen P.W., Gerdes V.E., Verhamme P., Wells P.S., Bounameaux H., Lensing A.W., Büller H.R. Clot resolution after 3 weeks of anticoagulant treatment for pulmonary embolism: comparison of computed tomography and perfusion scintigraphy. J Thromb Haemost. 2013;11(4):679–685.
44. Weitz J.I., Lensing A.W.A., Prins M.H., Bauersachs R., Beyer-Westendorf J., Bounameaux H., Brighton T.A., Cohen A.T., Davidson B.L., Decousus H., Freitas M.C.S., Holberg G., Kakkar A.K., Haskell L., van Bellen B., Pap A.F., Berkowitz S.D., Verhamme P., Wells P.S., Prandoni P.; EINSTEIN CHOICE Investigators. Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2017;376(13):1211–1222.
45. Ueyama H., Miyashita H., Takagi H., Cruz C., Burger A., Briasoulis A., Kuno T. Network meta-analysis of anticoagulation strategies for venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb Thrombolysis. 2021;51(1):102–111.
46. Mazzone P.M., Capodanno D. Low dose rivaroxaban for the management of atherosclerotic cardiovascular disease. J Thromb Thrombolysis. 2023;56(1):91–102.
47. Ramacciotti E., Volpiani G.G., Britto K.F., Agati L.B., Ribeiro C.M., Aguiar V.C.R., Paganotti A., Pereira F.M., Caffaro R.A., Krakauer R., Rached H.R.S., Fareed J., Wolosker N., Anand S.S., Eikelboom J.W., Chang C., Lopes R.D. Rivaroxaban for Patients with Intermittent Claudication. NEJM Evid. 2024;3(9):EVIDoa2400021.
48. Галяутдинов Г.С., Фейсханова Л.И., Абдуллаев Ш.П. Плейотропные эффекты оральных антикоагулянтов. Гематология и трансфузиология. 2019;64(1):90–98.
49. Petzold T., Thienel M., Dannenberg L., Mourikis P., Helten C., Ayhan A., M’Pembele R., Achilles A., Trojovky K., Konsek D., Zhang Z., Rege­nauer R., Pircher J., Ehrlich A., Lüsebrink E., Nicolai L., Stocker T.J., Brandl R., Röschenthaler F., Strecker J., Saleh I., Spannagl M., Mayr C.H., Schiller H.B., Jung C., Gerdes N., Hoffmann T., Levkau B., Hohlfeld T., Zeus T., Schulz C., Kelm M., Polzin A. Rivaroxaban Reduces Arterial Thrombosis by Inhibition of FXa-Driven Platelet Activation via Protease Activated Receptor-1. Circ Res. 2020;126(4):486–500.
50. Dannenberg L., M’Pembele R., Mourikis P., Helten C., Zako S., Ahlbrecht S., Richter H., Zikeli D., Benkhoff M., Huhn-Wientgen R., Thienel M., Levkau B., Kelm M., Petzold T., Polzin A. Rivaroxaban reduces thromboxane induced platelet aggregation - the forgotten compass arm? Platelets. 2021;32(8):1126–1128.
51. Rizzi A., Petrucci G., Sacco M., Viti L., Brioschi M., Banfi C., Zaccardi F., Lancellotti S., Simone G., Cristofaro R., Rocca B., Pitocco D. Effects of low-dose rivaroxaban combined with low-dose aspirin versus low-dose aspirin alone on in vivo platelet activation, endothelial function and inflammation in type 2 diabetes patients with stable atherosclerotic disease: the RivAsa randomized, crossover study. Diabetes Res Clin Pract. 2025;224:112244.
52. Al-Salihi M.M., Qureshi A.I. Outcomes of Different Regimens of Rivaroxaban and Aspirin in Cardiovascular Diseases: A Network Meta-Analysis. J Clin Med. 2025;14(10):3437.
53. Sohma R., Sakuma M., Obi S., Nishino S., Inoue K.I., Kishimoto S., Lu T., Toyoda S., Inoue T. Effects of the factor Xa inhibitor rivaroxaban on the differentiation of endothelial progenitor cells. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):282.
54. Jannati S., Patnaik R., Banerjee Y. Beyond Anticoagulation: A Comprehensive Review of Non-Vitamin K Oral Anticoagulants (NOACs) in Inflammation and Protease-Activated Receptor Signaling. Int J Mol Sci. 2024;25(16):8727.
55. Бурячковская Л.И. с соавт. Эффект низких доз ривароксабана на показатели воспаления у больных ОКС. Российский кардиологический журнал. 2025;30(8S):312.