Новый препарат для лечения болезни Дюшенна показал эффективность

● По трем ключевым функциональным показателям: амбулаторной оценке по шкале Северная Звезда (NSAA), времени подъема с пола (TTR) и тесту 10-метровой ходьбы/бега (10MWR) – отмечены статистически и клинически значимые результаты через два года после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек, по сравнению с предварительно определенной группой внешнего контроля, которая не получала лечения.
● Функциональные различия между пациентами, получавшими лечение препаратом деландистроген моксепарвовек, и пациентами из группы внешнего контроля увеличились за два года после лечения, по сравнению с результатами через год после лечения.
● Новых сигналов, связанных с безопасностью применения препарата, не наблюдалось, что вновь подтверждает устойчивый и управляемый профиль безопасности препарата деландистроген моксепарвовек на сегодняшний день.

Компания Roche объявила о положительных результатах второго года исследования EMBARK, глобального рандомизированного двойного слепого исследования III фазы препарата деландистроген моксепарвовек (торговое наименование ELEVIDYS™), первой одобренной генной терапии для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Через два года после применения препарата деландистроген моксепарвовек были отмечены статистически и клинически значимые улучшения по трем ключевым показателям двигательной функции (шкале Северная Звезда (NSAA), времени подъема с пола (TTR) и тесту 10 метровой ходьбы/бега (10MWR)) по сравнению с предварительно определенной группой внешнего контроля, не получавшей лечение*. Функциональные различия между пациентами, получавшими деландистроген моксепарвовек, и пациентами из группы внешнего контроля увеличивались за два года после лечения, по сравнению с результатами  через год после лечения.

В совокупности эти результаты свидетельствуют о постоянном и длительном преимуществе препарата деландистроген моксепарвовек.

Подробные результаты второго года исследования EMBARK будут представлены на предстоящей медицинской конференции и обсуждены с органами здравоохранения. Данные за один год по первой части исследования EMBARK были опубликованы в журнале Nature Medicine в октябре 2024 года.

«Через два года после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек мы наблюдаем устойчивые улучшения по нескольким параметрам в повседневной жизни юных пациентов, и все они свидетельствуют о потенциале препарата для изменения течения  болезни Дюшенна», — отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, медицинский директор компании Roche и руководитель глобального подразделения по разработке новых лекарственных препаратов. — «Эти результаты, включающие улучшения в способности стоять, ходить и бегать, представляют собой значительный прогресс, и мы планируем как можно скорее ознакомить с ними органы здравоохранения».

Участники первой части исследования EMBARK (n=63) продемонстрировали клинически и статистически значимое улучшение показателей по шкале Северная Звезда (NSAA), которое сохранялось в течение двух лет после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек.

«По мере прогрессирования болезни Дюшенна дети теряют способность ходить, испытывают трудности с дыханием, у них развиваются проблемы с сердцем – все это серьезно влияет на их здоровье и полноценную жизнь», – сказал профессор Франческо Мунтони, директор Нейромышечного Центра Дубовица, Грейт-Ормонд-стрит, Великобритания. – «Обнадеживающие результаты второго года исследования EMBARK свидетельствуют о том, что с помощью инновационных методов лечения, таких как препарат деландистроген моксепарвовек, можно потенциально увеличитьпериоды мобильности и независимости, уменьшив физические и эмоциональные проблемы, которые  возникают при болезни Дюшенна у этих мальчиков и их семей».

У участников первой части исследования через два года после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек наблюдаются следующие функциональные двигательные улучшения по сравнению с внешней контрольной группой: по шкале Северная Звезда (NSAA) +2,88 балла (улучшение), по времени подъема с пола (TTR) -2,06 секунды (улучшение), по тесту 10 метровой ходьбы/бега (10MWR) -1,36 секунды (улучшение).

Пациенты, получившие плацебо в первой части исследования, перешли в другую группу на 52 неделе и получили деландистроген моксепарвовек во второй части. Несмотря на то, что группа перекрестного лечения (n=59) была на год старше тех, кто получал терапию в первой части, через 52 недели после лечения в ней произошли схожие изменения, причем в пользу препарата деландистроген моксепарвовек по сравнению с внешним контролем. Возраст мальчиков в первой части исследования составлял от четырех до семи лет, а во второй части – от пяти до девяти лет.

У участников второй части исследования через один год после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек наблюдаются следующие функциональные двигательные улучшения: +2,34 балла по шкале Северная Звезда (NSAA)  (улучшение), -2,70 секунды по времени подъема с пола, -1,07 секунды  по тесту 10 метровой ходьбы/бега.

При исследовании методом вестерн-блоттинга биоптатов мышц, взятых у пациентов через 64 недели после применения препарата в первой части исследования, показали устойчивую и стабильную экспрессию микродистрофина. Методом МРТ по-прежнему показано минимальное прогрессирование основной мышечной патологии, что в значительной степени согласуется с продемонстрированными функциональными улучшениями.

Новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не было выявлено, что вновь подтверждает устойчивый и управляемый профиль безопасности препарата деландистроген моксепарвовек на сегодняшний день.
Деландистроген моксепарвовек одобрен для лечения пациентов с болезнью Дюшенна в возрасте от четырех лет и старше, независимо от их амбулаторного статуса, в США, Объединенных Арабских Эмиратах (ОАЭ), Катаре, Кувейте, Бахрейне и Омане. Препарат также одобрен для лечения амбулаторных пациентов в возрасте от четырех до семи лет в Бразилии и Израиле. Кроме того, были поданы заявки в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и регуляторные органы Японии, Швейцарии, Сингапура, Гонконга и Саудовской Аравии.

В 2019 году компания Roche заключила соглашение о глобальном сотрудничестве с компанией Sarepta Therapeutics, Inc. с целью коммерциализации препарата деландистроген моксепарвовек за пределами США.

Программа клинической разработки препарата деландистроген моксепарвовек
● Исследование 101 (NCT03375164), исследование I/II фазы, по оценке безопасности препарата деландистроген моксепарвовек у четырех амбулаторных пациентов в возрасте от 4 до 8 лет с болезнью Дюшенна. Исследование завершено.
● Исследование 102 (NCT03769116), клиническое исследование II фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у пациентов с болезнью Дюшенна в возрасте от 4 до 8 лет. Исследование завершено.
● ENDEAVOR (исследование 103, NCT04626674), двухэтапное открытое исследование фазы Ib, оценивающее экспрессию белка микродистрофина и безопасность препарата деландистроген моксепарвовек в семи исследуемых когортах пациентов, мальчиков с болезнью Дюшенна разных возрастов, с разными мутациями и стадиями прогрессирования заболевания.
● Исследование 104 (NCT06241950), открытое исследование I фазы по системной доставке генов для оценки безопасности, переносимости и экспрессии препарата деландистроген моксепарвовек в сочетании с имлифидазой у пациентов в возрасте от 4 до 9 лет с уже существующими антителами к рекомбинантному адено-ассоциированному вирусу серотипа rAAVrh74.
● HORIZON (исследование 105, NCT06597656), открытое исследование I фазы системной доставки генов для оценки безопасности, переносимости и экспрессии препарата деландистроген моксепарвовек после плазмафереза у пациентов в возрасте от 4 до 8 лет с уже существующими антителами к адено-ассоциированному вирусу серотипа AAVrh74.
● EMBARK (исследование 301, NCT05096221), глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у мальчиков с миодистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 7 лет, находящихся в амбулаторных условиях. Продолжительность исследования – два года.
● ENVOL (исследование 302, NCT06128564), исследование II фазы, оценивающее безопасность препарата деландистроген моксепарвовек и экспрессию микродистрофинового белка у детей младшего возраста, включая младенцев и новорожденных.
● ENVISION (исследование 303, NCT05881408), глобальное исследование III фазы, изучающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у амбулаторных (в возрасте от 8 до <18 лет) и неамбулаторных (без ограничений по возрасту) участников. В настоящее время проводится набор участников.
● EXPEDITION (исследование 305, NCT05967351), долгосрочное 5-летнее исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у тех, кто получал деландистроген моксепарвовек в предыдущем клиническом исследовании. Набор участников EXPEDITION осуществляется по приглашению.

Об исследовании EMBARK
EMBARK – это многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором оцениваются безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у амбулаторных пациентов мужского пола с подтвержденной мутацией в гене МДД в возрасте от четырех до семи лет на момент начала исследования. Участники, отвечающие требованиям, получали однократную дозу препарата деландистроген моксепарвовек в первой или второй части исследования. Исследование завершено.

Участники (n=126) получали 1,33x1014 мкг/кг препарата деландистроген моксепарвовек, либо плацебо. В Части 1 исследования участники были рандомизированы в соответствии с возрастом (4-5 лет или 6-7 лет) и общим баллом по шкале Северная Звезда (NSAA) (≤22 или >22) для получения препарата деландистроген моксепарвовек, либо плацебо с периодом наблюдения в течение 52 недель. В Части 2 участников поменяли местами, то есть участники, которые ранее получали плацебо в Части 1 исследования, получили деландистроген моксепарвовек, а те, кто ранее получил деландистроген моксепарвовек, получили плацебо, период наблюдения составил 52 недели.

Первичной конечной точкой исследования было изменение общего балла NSAA  на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включают:
● Количество экспрессии микродистрофина деландистрогена моксепарвовека на 12 неделе, измеренное в биоптате мышечной ткани методом вестерн-блоттинг (Часть 1)
● Изменение времени подъема с пола на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
● Изменение результатов 10 метрового теста ходьбы/бега на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
● Изменение 95-го центиля скорости шага на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
● Изменение результатов 100 метрового теста ходьбы/бега на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
● Изменение времени подъема на 4 ступени на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем.