Энавоглифлозин: новый представитель класса иНГЛТ-2 – от молекулы к клинической практике

Доклад «Энавоглифлозин – инновационная ­структура молекулы» представил А.С. Аметов, д.м.н., профессор, завкафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, руководитель сетевой кафедры ЮНЕСКО по теме «Биоэтика как глобальная проблема». 

«Именно с появлением ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа мы поднялись на недосягаемую высоту», – начал свое выступление эксперт. Он представил обновленную статистику и прогноз распространенности сахарного диабета 2 типа (СД 2) согласно Диабетическому атласу IDF 2025. В 2024 г. распространенность СД 2 составляла 588,7 млн человек, по прогнозам эндокринологов, в 2050 г. она может достигнуть 852,5 млн [1]. Нарушенная толерантность к глюкозе зарегистрирована у 634,8 млн среди лиц 20–79 лет, а к 2050 г. показатель может достигнуть 846,5 млн [1]. Нарушение гликемии натощак было выявлено у 487,7 млн [1]. «Это наши будущие пациенты», – отметил профессор А.С. Аметов.

Ожирение – один из главных факторов риска развития СД 2, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и ассоциированных с ними коморбидных состояний [2]. Инсулинорезистентность, глюкозотоксичность, липотоксичность и снижение адипонектина приводят к СД 2 и нарушению гликемии, дислипидемии, артериальной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, системному воспалению, протромботическому состоянию [2]. Результатом становятся ССЗ и смертельные исходы [2]. «Cпециалисты сфокусированы на раннем выявлении инсулинорезистентности, нарушении гликемии натощак», – подчеркнул выступающий.

Есть данные, что у пациентов с СД 2 сокращается ожидаемая продолжительность жизни на 6 лет, а при сопутствующих атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях (АССЗ) – на 12 лет, при сопутствующей хронической болезни почек (ХБП) 1–3 стадии – на 16 лет, при сопутствующей неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с выраженным фиброзом стадии F3 – на 20 лет [3–5].

История иНГЛТ-2 началась в 1835 г. открытием флоризина Лораном-Гийомом де Конинк и Жаном Серве Стасом [6]. Он был выделен из корневой коры яблони. В 1886 г. был обнаружен глюкозурический эффект флоризина у собак [7]. В 1960 г. Роберт Келлог Крейн создал концепцию глюкозных транспортеров в эпителиальных клетках тонкого кишечника [8]. 2012 г. стал началом эры иНГЛТ-2, в 2015 г. были доказаны кардио- и нефропротективные свойства иНГЛТ-2 [9].

«Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа широко представлен в различных органах и тканях, включая головной мозг и репродуктивную систему», – отметил докладчик. Этот белок не только регулирует уровень сахара в крови, но и обладает способностью влиять на осмотический диурез, натрийурез и вызывать модуляцию симпатической нервной системы [10]. 

Докладчик рассказал о том, как посетил 51-й ежегодный конгресс Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в 2015 г. в Стокгольме. Именно там были представлены результаты исследования EMPA-REG OUTCOME. Это первое исследование иНГЛТ-2, в котором были продемонстрированы кардио- и нефропротективные свойства данного класса препаратов у пациентов с СД 2 и ССЗ [9]. «Зал застыл в удивлении, потому что таких результатов ранее не удавалось добиться, – поделился впечатлениями выступающий. – При применении энавоглифлозина было зафиксировано значимое снижение относительного риска: 3Р-MACE (3 основных больших сердечно-сосудистых события) – на 14%, сердечно-сосудистой смерти – на 38%, госпитализации по причине сердечной недостаточности – на 35%, сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по причине сердечной недостаточности – на 34%, нефропатии – на 39%». 

Эффекты иНГЛТ-2 на организм человека разнообразны. Для пациентов с ССЗ в анамнезе есть преимущества: они снижают выраженность оксидативного стресса, воспаления, эндотелиальной дисфункции, атеросклероза, снижают массу тела, содержание висцерального и эктопического жира, показатели артериального давления (АД), уровень тиреоглобулина, общего холестерина, мочевой кислоты [11]. 

Есть исследования, в которых говорится о положительном воздействии иНГЛТ-2 при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), синдроме раздраженного кишечника (СРК) [11]. Также есть данные о влиянии данной группы препаратов на дыхательную систему [11].

Прием иНГЛТ-2 при болезнях почек способствовал замедлению ухудшения  скорости клубочковой фильтрации, снижая частоту развития терминальной почечной недостаточности и показатели смертности, связанные с заболеваниями почек.

Есть данные о воздействии этой группы препаратов на нервную систему – повышение синаптической активности, улучшение памяти и когнитивных функций, снижение прогрессирования деменции, болезней Альцгеймера и Паркинсона, терапевтические эффекты при аутизме, болезни Хантингтона [11].

На основании проведенных исследований были определены показания для назначения иНГЛТ-2. Препараты следует назначать в 1-й линии терапии пациентам с высоким риском (SCORE-2 Diabetes >10%) или установленным АССЗ, ХСН, ХБП, а при отсутствии данных заболеваний следует учитывать клинические характеристики пациента (ожирение, высокий риск гипогликемий, НАЖБП, пожилой возраст), при которых также может быть предпочтительно назначение иНГЛТ-2 [12].

«Переосмысление иНГЛТ-2 как средств для снижения кардиоренального риска выходит за рамки их роли в снижении уровня глюкозы. Различные иНГЛТ-2 и арГПП-1 оказывают значительное положительное влияние на сердечно-сосудистую систему и почки, но недостаточно используются в клинической практике, – подчеркнул эксперт. – Влияние иНГЛТ-2 на сердечно-сосудистые и почечные показатели в значительной степени не зависит от сахароснижающих эффектов. Необходимо стимулировать использование этих препаратов в рамках рутинной терапии СД 2, ССЗ и заболеваний почек». Более широкое применение иНГЛТ-2 и арГПП-1 улучшит результаты лечения пациентов с СД 2, подверженных высокому риску ССЗ и заболеваний почек [13].

Энавоглифлозин – новый, эффективный и безопасный препарат с высокой аффинностью и медленной диссоциацией. Благодаря структурным особенностям энавоглифлозин прочнее связывается с транспортером и дольше удерживается на нем, что позволяет достигать максимального ингибирования при меньшем количестве молекул в системном кровотоке [14]. Препарат обладает тропностью к тканям почек. Исследования in vitro показали, что энавоглифлозин демонстрирует большее распределение в почках  по сравнению с другими препаратами класса, что указывает на более высокую аффинность к НГЛТ-2 [15]. Период полувыведения энавоглифлозина почками значительно превосходит этот показатель у других препаратов класса [16]. 

Клинические исследования показали, что энавоглифлозин обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови и выведение глюкозы с мочой при применении примерно в 30 раз меньших доз, чем у других иНГЛТ-2: 0,3 мг по сравнению с 10 мг дапаглифлозина [17].

«Энавоглифлозин зарегистрирован и одобрен для медицинского применения в Южной Корее и Индонезии, проходит регистрацию в России, пререгистрацию – в Саудовской Аравии, Колумбии, Панаме, Коста-Рике, Доминиканской Республике, Вьетнаме, Мексике, Сальвадоре. В Китае проходит клиническое исследование III фазы», – сообщил профессор Аметов. 

Следующий доклад – «Место нового иНГЛТ-2 в клинических рекомендациях» – представил Г.Р. Галстян, д.м.н., заведующий отделением диабетической стопы НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова. Он отметил, что хотя изначально иНГЛТ-2 привлекли значительное внимание благодаря своему инсулинонезависимому понижению глюкозы, которое отличается от существующих методов лечения диабета, на сегодняшний день иНГЛТ-2 расширяют свою эффективность за пределы гликемического контроля, включая снижение риска крупных сердечно-сосудистых событий (исследования EMPA-REG OUTCOME, CANVAS и DECLARE-TIMI 58), СН (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced) и почечных событий (DAPA-CKD, ­EMPA-KIDNEY) [18, 19]. 

Согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD), иНГЛТ-2 могут применяться у пациентов с СД 2, АССЗ, СН или ХБП независимо от уровня HbA1c [20]. В обновленных рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC), рекомендациях Американской ассоциации сердца, Американской коллегии кардиологов, Американского общества сердечной недостаточности (AHA/ACC/HFSA) указано, что иНГЛТ-2 при хронической СН могут назначаться независимо от наличия СД 2 [21]. 

В соответствии с рекомендациями KDIGO (Инициатива по улучшению глобальных исходов болезней почек), для замедления прогрессирования ХБП иНГЛТ-2 должны получать взрослые пациенты с СД 2 и ХБП с расчетной СКФ (рСКФ) ≥20 мл/мин/1,73 м²; с ХБП и СН с рСКФ ≥20 мл/мин/1,73 м² и альбумин-креатининовым соотношением ≥200 мг/г [22]. При хорошей переносимости прием иНГЛТ-2 следует продолжать до начала диализа или трансплантации почки.

В обновленных рекомендациях KDIGO, ADA 2026 г. указано, что целесообразно продолжать применение препаратов даже при снижении рСКФ ниже 20 мл/мин1,73 м², за исключением случаев непереносимости или начала заместительной почечной терапии [23]. В настоящее время проводятся другие исследования с целью изучения эффектов иНГЛТ-2 у реципиентов почечного трансплантата и пациентов с терминальной стадией заболевания почек. 

В соответствии с международными рекомендациями, иНГЛТ-2 занимают уникальное место в секторе эндокринологии, они сочетаются со всеми классами сахароснижающих препаратов:  метформином, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), препаратами сульфонилмочевины / глинидами, тиазолидиндионами, арГПП-1, базальным инсулином, инсулином короткого действия [24].


Докладчик рассказал о персонализации выбора сахароснижающих препаратов в зависимости от доминирующей клинической проблемы (рис. 1) [24]. В российских клинических рекомендациях у пациентов с высоким риском АССЗ (>10% по SCORE-2 Diabetes) указаны иНГЛТ-2 и арГПП-1 [24]. При АССЗ предпочтение отдается иНГЛТ-2, арГПП-1, пиоглитазону, при ХСН – иНГЛТ-2 с подтвержденными преимуществами в соответствующей популяции [25]. При ХБП в 1-й линии назначаются иНГЛТ-2 с доказанными свойствами замедлять прогрессирование ХБП (канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин) и/или арГПП-1, во 2-й линии – другие иНГЛТ-2. При противопоказаниях или непереносимости – арГПП-1 и производное сульфонилмочевины II поколения [25].

Докладчик подчеркнул, что лечение должно быть доступным для больных всех стран, вне зависимости от их экономического уровня. Хотя определено оптимальное лечение – наиболее желательная терапия на основании доказательной базы для достижения наилучших результатов, она требует хороших ресурсов системы здравоохранения [26].   

Препараты группы иНГЛТ-2 становятся все более доступными по стоимости в странах с низким и средним уровнем дохода. При риске или наличии сердечно-почечных осложнений оптимальное лечение – это изменение образа жизни, прием иНГЛТ-2 или арГПП-1 (иНГЛТ-2 предпочтительнее при СН) [26].

В стандартах медицинской помощи при диабете, сформулированных ADA, указано, что среди лиц с СД 2, АССЗ или факторами высокого сердечно-сосудистого риска, подтвержденной болезнью почек или СН иНГЛТ-2 рекомендуются в составе схемы снижения уровня глюкозы и комплексного снижения сердечно-сосудистого риска, независимо от исходного уровня HbA1c и с учетом индивидуальных факторов пациента [20]. 

Энавоглифлозин стал 36-м по счету отечественным новым лекарственным препаратом в истории Южной Кореи и первым разработанным в стране иНГЛТ-2 [27]. В 2014 г. была опубликована патентная заявка, в которой впервые раскрыта и описана химическая структура молекулы энавоглифлозина [28]. После клинических исследований ENHANCE-A, ENHANCE-M, ENHANCE-D Министерство без­опасности пищевых продуктов и медикаментов Южной Кореи (MFDS) официально одобрило препарат для пациентов с СД 2 в качестве моно- и комбинированной терапии [16, 17, 29, 30]. Энавоглифлозин включен в руководство по клинической практике лечения СД 2 в Южной Корее [31]. 

Основным структурным отличием энавоглифлозина от предшественников является наличие дигидробензофуранового фрагмента. Жесткая конфигурация энавоглифлозина усиливает гидрофобные и π–π-стэкинг-взаимодействия, повышая сродство к связыванию, стабильность лиганд-белка и ингибирование НГЛТ-2, что свидетельствует о более низкой скорости диссоциации по сравнению с другими препаратами класса. Это означает, что молекула энавоглифлозина остается связанной с мишенью в течение более длительного времени, обеспечивая пролонгированное ингибирование даже после снижения концентрации препарата в плазме крови [14, 15].

В исследованиях in vitro на клетках HEK293, сверхэкспрессирующих человеческий белок НГЛТ-2, энавоглифлозин продемонстрировал значение концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) на уровне 0,8±0,3 нМ. Значения IC50 для энавоглифлозина по отношению к НГЛТ-2 и НГЛТ-1 были ниже, чем у других препаратов, что указывает на большее сродство к ингибированию НГЛТ-2 для энавоглифлозина и более высокую селективность по отношению к НГЛТ-1, чем у других препаратов класса – дапаглифлозина и ипраглифлозина. Эти результаты свидетельствуют о том, что энавоглифлозин обладает самым высоким потенциалом ингибирования НГЛТ-2 [15]. 

Энавоглифлозин – ­эффективный гипогликемический препарат в дозе 0,3 мг для лечения СД 2. Как представитель класса иНГЛТ-2 с высокой вероятностью препарат обладает присущими всему классу нефро- и кардиопротективными эффектами и сможет применяться при ХБП, СН и ССЗ, заключил Г.Р. Галстян.

Далее о клинической эффективности и безопасности энавоглифлозина, результатах III фазы клинического исследования ENHANCE-A рассказал Ю.Ш. Халимов, д.м.н., профессор, завкафедрой факультетской терапии с курсом эндокри­но­логии, кардиологии им. акад. Г.Ф. ­Ланга ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, главный эндокринолог Комитета по здравоохранению Администрации Санкт‐Петербурга. 

Он сообщил, что энавоглифлозин изучался в клинических исследованиях III фазы ENHANCE-A, расширенного ENHANCE-A (в моно­терапии – среди пациентов с СД 2, у которых уровень глюкозы в крови не контролируется с помощью физических упражнений и диеты), ENHANCE-M, расширенного ­ENHANCE-M (изучался эффект комбинации энавоглифлозин + метформин среди пациентов с СД 2 типа, у которых уровень глюкозы в крови не контролируется метформином), ­ENHANCE-D (изучалась комбинация энавоглифлозина с метформином и гемиглиптином среди пациентов с СД 2, у которых уровень глюкозы в крови не контролируется метформином и иДПП-4) [16, 17, 29]. 

ENHANCE-A – многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы. 167 пациентов в возрасте от 19 до 80 лет с ИМТ от 20 до 45 кг/м² и уровнем глюкозы плазмы натощак (ГПН) <15 ммоль/л, у которых наблюдался неадекватный гликемический контроль (HbA1c от 7,0% до 10,0%), были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения энавоглифлозина 0,3 мг или плацебо. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем на ­24-й неделе, вторичной – изменение уровня ГПН, частота достижения целевого уровня глюкозы в крови, изменение соотношения глюкозы и креатинина в моче, массы тела, артериального давления, липидного профиля, инсулинорезистентности.



Период наблюдения составил 24 недели. Было показано, что энавоглифлозин в дозе 0,3 мг быстро снижал уровень глюкозы в крови, начиная с 6-й недели. К 24-й неделе лечения наблюдалось снижение уровня HbA1c примерно на 0,99% по сравнению с плацебо (рис. 2) [32].

Энавоглифлозин также продемонстрировал сильный гипогликемический эффект со снижением уровня ГПН на 2,23 ммоль/л по сравнению с плацебо к 24-й неделе лечения. Примерно 70% пациентов, принимавших энавоглифлозин, достигли целевого уровня HbA1c (<7%), что значительно выше по сравнению с группой плацебо (24%). К ­24-й неделе частота терапевтического ответа (снижение HbA1c >0,5% или HbA1c <7%) достигла 83% [32]. Энавоглифлозин также значительно увеличил экскрецию глюкозы с мочой (UGCR) – на 47,36 г/г больше по сравнению с плацебо [32]. Препарат продемонстрировал значительный эффект снижения веса – на 3,47 кг (разница – 2,46 кг по сравнению с плацебо) после 24 недель лечения. Наиболее выраженный эффект был у пациентов с избыточным весом: при ожирении 2 степени (ИМТ ≥30 кг/м²) разница между влиянием энавоглифлозина и плацебо достигала уже 7,53 кг [32]. 

Энавоглифлозин значительно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, улучшал показатели липидного профиля крови, в том числе снизил уровень ЛПНП и повысил уровень ЛПВП, значительно улучшил показатели инсулинорезистентности, о чем свидетельствует существенное снижение показателя HOMA-IR (метод оценки инсулинорезистентности, основанный на уровнях глюкозы и инсулина натощак) и уровня С-пептида натощак, продемонстрировал численно более высокое увеличение HOMA-β (оценка функции β-клеток по гомеостатической модели). 
Профиль безопасности энавоглифлозина был аналогичен профилю в группе плацебо [32].


После 24-недельного периода наблюдения ENHANCE-A участники, у которых отсутствовали умеренные или тяжелые нарушения функции почек, продолжили получать энавоглифлозин в дозе 0,3 мг/сут еще дополнительные 28 недель в рамках открытого расширенного периода исследования. При этом пациенты из группы плацебо были переведены на энавоглифлозин. Оценивались долгосрочные безопасность и эффективность энавоглифлозина: нежелательные явления (НЯ), возникшие в период лечения, нежелательная лекарственная реакция, серьезные НЯ, представляющие особый интерес (гипогликемия, инфекция мочевыводящих путей, инфекция половых органов, полиурия и учащенное мочеиспускание). Конечной точкой эффективности было изменение HbA1c, UGCR и массы тела. 

После перехода на новую схему лечения в группе, продолжавшей прежнюю терапию, уровень HbA1c оставался сниженным, тогда как в группе, перешедшей на новую схему, отмечалось значительное улучшение гликемического контроля: к 52-й неделе уровень HbA1c снизился на 0,71% (рис. 3) [17].

В период открытого продленного исследования снижение уровня глюкозы плазмы натощак сохранялось в группе поддерживающей терапии и значительно уменьшилось в группе перехода на энавоглифлозин [17]. UGCR оставался повышенным в группе поддерживающей терапии и значительно увеличился после перехода на энавоглифлозин. Аналогичная динамика была в отношении сохранения и потери веса, после перехода на энавоглифлозин пациенты сбросили в среднем 3,84 кг [17]. 

По результатам расширенного исследования монотерапия энавоглифлозином в дозе 0,3 мг продемонстрировала профиль безопасности, сопоставимый с плацебо, в течение 52 недель [17].

Завершился симпозиум докладом «Энавоглифлозин vs дапаглифлозин: результаты сравнительных клинических исследований» Н.А. Петуниной, д.м.н., профессора, члена-корреспондента РАН, завкафедрой эндокринологии и метаболического здоровья ИКМ им. Н.В. Склифосовского Сеченовского Университета, главного внештатного специалиста-эндокринолога Минздрава РФ в ЦФО. Она представила результаты клинических исследований III фазы ENHANCE-M и ENHANCE-D. 

В многоцентровом (24 ­больницы) двойном слепом рандомизированном исследовании III фазы ENHANCE-M оценивалась эффективность и безопасность энавоглифлозина в дозе 0,3 мг по сравнению с дапаглифлозином в дозе 10 мг у пациентов с СД 2 в возрасте от 19 до 80 лет с ИМТ от 20 до 45 кг/м² и уровнем ГПН <15 ммоль/л, у которых наблюдался неадекватный гликемический контроль после как минимум 8 недель монотерапии метформином в стабильной дозе (≥1000 мг/сут). 

В качестве дополнительной терапии к метформину энавоглифлозин продемонстрировал снижение уровня HbA1c и не меньшую эффективность по сравнению с дапаглифлозином – -0,68% против -0,63% на 6-й неделе, -0,80% против -0,75% на 24-й [29]. По истечении 24 недель лечения сопоставимый процент пациентов в обеих группах достиг уровня НbА1с менее 7% (61,05% и 62,22%). При этом процент пациентов, достигших терапевтического гликемического ответа в обеих группах, также был сопоставимым (78,95% в группе энавоглифлозина, 75,56% – дапаглифлозина) [29].

Добавление энавоглифлозина к метформину снижало как систолическое, так и диастолическое арте­ри­альное давление в течение 24 недель. Также энавоглифлозин продемонстрировал снижение веса, сопоставимое со снижением при приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг: к 24-й неделе снижение составило 3,77 кг и 3,58 кг соответственно [29].

В течение 24 недель энавоглифлозин в комбинации с метформином демонстрировал значительно более высокую глюкозурию по сравнению с дапаглифлозином в комбинации с метформином. Исследователи также сделали вывод, что комбинированная терапия метформином и энавоглифлозином показала сопоставимый профиль безопасности по сравнению с дапаглифлозином [29]. 

Исследование ENHANCE-M было продлено до 52 недель, во второй его половине пациенты из обеих групп получали энавоглифлозин 0,3 мг. Исследователи зафиксировали, что при двойной терапии с метформином как в группе поддерживающей терапии, так и в группе перехода наблюдался устойчивый контроль гликемии со сравнимым снижением уровня НbА1с (-0,87% и -0,81% соответственно) [33]. Группа, продолжавшая прием препарата, сохранила UGCR; в группе перехода отмечалось значительное увеличение UGCR после перехода. Как группа перехода, так и группа, продолжавшая лечение, продемонстрировали сопоставимый профиль безопасности [33].

Далее профессор Н.А. ­Петунина перешла к клиническому исследованию III фазы ENHANCE-D, где оценивались эффективность и безопасность энавоглифлозина по сравнению с дапаглифлозином у пациентов с СД 2, у которых не был достигнут адекватный контроль с помощью метформина и иДПП-4. Это также многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы с участием 270 пациентов, продолжительность лечения составляла до 24 недель.

В обеих группах, начиная с 6-й недели, отмечалось значимое снижение уровня НbА1с [34]. Было показано, что тройная комбинированная терапия, включающая энавоглифлозин, метформин и иДПП-4, не уступает по эффективности тройной комбинации с дапаглифлозином. Более выраженное снижение уровня НbА1с наблюдалось у пациентов с исходной рСКФ <90 (-0,96% против -0,72%, p=0,0113) [34]. Целевой уровень HbA1c на 24-й неделе был сопоставимым в обеих группах (66,39% в группе энавоглифлозина и 62,6% дапаглифлозина). Процент пациентов, достигших терапевтического гликемического ответа (снижение HbA1c >0,5% или HbA1c <7%) в обеих группах, также был сопоставимым (86,55% и 85,37%) [34].

Энавоглифлозин в комбинации с метформином и иДПП-4 значительно увеличил UGCR по сравнению с дапаглифлозином, начиная уже с 6-й недели (58,1 г/г против 45,75 г/г), а к 24-й неделе показатели достигали 60,22 г/г и 43,51 г/г соответственно. Эффект снижения массы тела, артериального давления был сопоставимым в обеих группах [34]. 

В группе энавоглифлозина наблюдалось схожее улучшение показателей инсулинорезистентности и секреции инсулина (­HOMA-IR, С-пептид натощак, НОМА-β) по сравнению с группой дапаглифлозина. Профиль безопасности энавоглифлозина был сопоставим с дапаглифлозином при применении с метформином и иДПП-4 [34].

Также был проведен объединен­ный анализ эффективности и безопасности энавоглифлозина по срав­­нению с дапаглифлозином в EN­HAN­CE-D и ENHANCE-М в категории пациентов со ­сниженной (60≤рСКФ<­90 мл/мин/1,73 м²)  или нор­­мальной рСКФ (­­≥90 мл/мин/1,73 м²). У пациентов с нарушением функции почек легкой степени энавоглифлозин обеспечил значительно большее снижение уровня НbА1с по сравнению с дапаглифлозином (-0,94% против -0,77% к 24-й неделе) (рис. 4) [35]. Увеличение UGCR было значительно больше при применении энавоглифлозина по сравнению с дапаглифлозином у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (55,06 г/г против 41,95 г/г) [35]. Также при применении энавоглифлозина было зафиксировано более значительное снижение массы тела по сравнению с дапаглифлозином (-3,57 кг против -3,39 кг). Профили безопасности были сопоставимы [35].
 
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
 
1.    International Diabetes Federation (IDF) Diabetes Atlas. 11th Edition, 2025.
2.    Абдулкадирова Ф.Р., Аметов А.С., Доскина Е.В., Покровская Р.А. Роль липотоксичности в патогенезе сахарного диабета 2 типа и ожирении. Ожирение и метаболизм. 2014;11(2):8–12.
3.    Kaptoge S., Wormser D., Willeit P., Butterworth A.S. Association of Cardiometabolic Multimorbidity With Mortality. JAMA. 2015;314(1):52–60.
4.    Wen C.P., Chang C.H., Tsai M.K., Lee J.H. Diabetes with early kidney involvement may shorten life expectancy by 16 years. Kidney Int. 2017;92(2):388–396.
5.    Hagström H., Nasr P., Ekstedt M., Hammar U., Stål P., Hultcrantz R., Kechagias S. Fibrosis stage but not NASH predicts mortality and time to development of severe liver disease in biopsy-proven NAFLD. J Hepatol. 2017;67(6):1265–1273.
6.    Jörgens V. The roots of SGLT inhibition: Laurent-Guillaume de Koninck, Jean Servais Stas and Freiherr Josef von Mering. Acta Diabetol. 2019;56(1):29–31.
7.    Helvacı Ö., Helvacı B. A Story of Serendipities: From Phlorizin to Gliflozins. Exp Clin Transplant. 2023;21(2):105–108.
8.    Crane R.K. Intestinal absorption of sugars. Physiol Rev. 1960;40:789–825.
9.    Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Fitchett D., Bluhmki E., EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–2128.
10.    Ahwin P., Martinez D. The ­relationship between SGLT2 and systemic blood pressure regulation. Hypertens Res. 2024;47(8):2094–2103.
11.    Omari M.B., Naseri S., Hassan A.J. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. 2024;17:1131–1141.
12.    Seidu S., Alabraba V., Davies S., Newland-Jones P., Fernando K., Bain S.C., Diggle J., Evans M., James J., Kanumilli N. SGLT2 Inhibitors –The New Standard of Care for Cardiovascular, Renal and Metabolic Protection in Type 2 Diabetes: A Narrative Review. Diabetes Ther. 2024;15:1099–1124.
13.    Nelson A.J., Pagidipati N.J., Aroda V.R., Cavender M.A., Green J.B., Lopes R.D. Incorporating SGLT2i and GLP-1RA for Cardiovascular and Kidney Disease Risk Reduction: Call for Action to the Cardiology Community. Circulation. 2021;144(1):74–84.
14.    Park S.H., Ji H.Y., Choi J.S., Oh K.S., Lee J., Pang M., Song I.S., Park J.S. Reverse translational approach to clarify the strong potency of enavogliflozin, a novel sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2025;392(8):103650.
15.    Choi M.K., Nam S.J., Ji H.Y., Park M.J., Choi J.S., Song I.S. Comparative Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, DWP16001, with Dapagliflozin and Ipragliflozin. Pharmaceutics. 2020;12(3):268.
16.    Pang M., Jeon S.Y., Choi M.K., Jeon J.H., Ji H.Y., Choi J.S., Song I.S. Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Enavogliflozin in Mice and Rats. Pharmaceutics. 2022;14(6):1210.
17.    Kwak S.H., Han K.A., Kim E.S., Choi S.H., Won J.C. Long-term efficacy and safety of enavogliflozin in Korean people with type 2 diabetes: A 52-week extension of a Phase 3 randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4203–4212.
18.    Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., Im K., Goodrich E.L., Bonaca M.P., Mosenzon O., Kato E.T., Cahn A., Furtado R.H.M., Bhatt D.L., Leiter L.A., McGuire D.K., Wilding J.P.H., Sabatine M.S. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019;393(10166):31–39. 
19.    Deng B., Liu W., Chu Q. The SGLT2 inhibitor checklist: a comprehensive review of perioperative and acute phase safety management. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1777334.
20.    American Diabetes Association Professional Practice Committee. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(1):S181–206.
21.    Buse J.B., Wexler D.J., Tsapas A., Rossing P., Mingrone G., Mathieu C., D’Alessio D.A., Davies M.J. 2019 Update to: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2020;43(2):487–493.
22.    Awdishu L. KDIGO 2024 clinical practice guideline on evaluation and management of chronic kidney disease: A primer on what pharmacists need to know. AJHP. 2025;82(12):660–671.
23.    Babitt J.L., Berns J.S., Bozkurt B., Cheung Khedairy R.S. Executive Summary of the KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD). Kidney Int. 2026;109(1):44–56.
24.    Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А., Артемова Е.В., Бессмертная Е.Г., Бардюгов П.С., Бешлиева Д.Д., Бондаренко О.Н., Бурумкулова Ф.Ф., Викулова О.К., Волеводз Н.Н., Галстян Г.Р., Гомова И.С., Григорян О.Р., Джемилова З.Н., Дзгоева Ф.Х., Ибрагимова Л.И., Калашников В.Ю., Кононенко И.В., Кураева Т.Л., Лаптев Д.Н., Липатов Д.В., Мельникова О.Г., Михина М.С., Мичурова М.С., Мишина Е.Е., Мотовилин О.Г., Никонова Т.В., Роживанов Р.В., Смирнова О.М., Старостина Е.Г., Суркова Е.В., Тиселько А.В., Токмакова А.Ю., Шамхалова М.Ш., Шестакова Е.А., Ярек-Мартынова И.Р., Ярославцева М.В. Алгоритмы специализированной медицин­ской помощи больным ­сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2025;28(5S):1–175.
25.    Клинические рекомендации Мин­здрава РФ «Сахарный диабет 2 типа у взрослых».
26.    Ceriello A., Colagiuri S. IDF global clinical practice recommendations for managing type 2 diabetes – 2025. Diabetes Res Clin Pract. 2025;222(1):112152.
27.    Daewoong Pharmaceutical announces success in developing a new an medication and its aims to enter the market in over 50 countries by 2030, October 26, 2023. Daewoong Pharmaceutical Indonesia.
28.    A pharmaceutical composition comprising a metabolite of enavogliflozin and use thereof. KR20240035374A – A pharmaceutical composition comprising a metabolite of enavogliflozin and use thereof – Google Patents.
29.    Han K.A., Kim Y.H., Kim D.M., Lee B.W., Chon S. Efficacy and Safety of Enavogliflozin versus Dapagliflozin as Add-on to Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A 24-Week, Double-Blind, Randomized Trial. Diabetes Metab J. 2023;47(6):796–807.
30.    MFDS 2022 Drug Approval Report, 2023.
31.    Kang S., Kang S.M., Choi J.H., Ko S.H., Koo B.K., Kwon H.S. Clinical Practice Guidelines for Diabetes Management in Korea: Recommendation of the Korean Diabetes Association. Diabetes Metab J. 2025;49:582–783.
32.    Kwak S.H., Han K.A., Kim K.S., Yu J.M. Efficacy and safety of enavogliflozin, a novel SGLT2 inhibitor, in Korean people with type 2 diabetes: A 24-week, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Diabetes Obes Metab. 2023;25(7):1865–1873.
33.    Sohn T.S., Han K.A., Kim Y., Lee B.W., Chon S., Jeong I.K. A 52-week efficacy and safety study of enavogliflozin versus dapagliflozin as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: ENHANCE-M extension study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(6):2248–2256.
34.    Kim K.S., Han K.A., Kim T.N., Park C.Y., ENHANCE-D Investigators. Efficacy and safety of enavogliflozin versus dapagliflozin added to metformin plus gemigliptin treatment in patients with type 2 diabetes: A double-blind, randomized, comparator-active study: ENHANCE-D study. Diabetes Metab. 2023;49(4):101440.
35.    Lyu Y.S., Hong S., Lee S.E., Cho B.Y., Park C.Y. Efficacy and safety of enavogliflozin vs. dapagliflozin as add-on therapy in patients with type 2 diabetes mellitus based on renal function: a pooled analysis of two randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):71.